Дона р-н д/ін.2мл амп.№6+р-к 1мл №6

Фармакодинаміка. діюча речовина, глюкозаміну сульфат, являє собою сіль аміномоносахарідом глюкозаміну, який в фізіологічних умовах присутній в організмі людини та використовується разом з сульфатами для біосинтезу гіалуронової кислоти, синовіальної рідини та глікозаміногліканів основної субстанції суглобового хряща.

Таким чином, механізм дії глюкозаміну сульфату полягає в стимуляції синтезу глікозаміногліканів і, відповідно, суглобових протеогліканів. Крім того, глюкозамін має протизапальну дію і пригнічує процес руйнування суглобного хряща головним чином завдяки можливим проявам власних метаболічних властивостей, здатності до придушення активності інтерлейкіну 1 (IL-1), що, з одного боку, впливає на симптоми остеоартриту, а з іншого - потенційно затримує структурні пошкодження суглобів, про що свідчать дані довгострокових клінічних досліджень.

За даними первинних досліджень in vitro і in vivo, екзогенне введення глюкозаміну сульфату стимулює біосинтез протеогліканів, який є недостатнім при остеоартриті, сприяє фіксації іонів сірки при синтезі глікозаміногліканів і покращуєтрофіку суглобового хряща.

Подальші дослідження показали, що глюкозаміну сульфат пригнічує синтез речовин, які руйнують тканини, таких як супероксидні радикали, а також активність лізосомальних ферментів на додаток до ферментам, здатним руйнувати тканину суглобового хряща, таким як колагенази та фосфоліпази А2. Дана дія викликає помірний протизапальний ефект, який спостерігається в моделях на тваринах in vivo, в тому числі в деяких випадках при експериментальному остеоартриті, навіть без гноблення ЦОГ, на відміну від нестероїдних протизапальних засобів.

Пізніші дослідження показали, що більшість наведених вище метаболічних і протизапальних ефектів можуть бути пов'язані з пригніченням трансдукції внутрішньоклітинного сигналу стимуляції IL-1, одного з цитокінів, залучених в патогенез остеоартриту, з подальшим пригніченням генної транскрипції, індукованої цитокіном. Глюкозамина сульфат, при концентрації в плазмі крові та синовіальної рідини, описаної у пацієнтів з остеоартритом, може фактично пригнічувати индуцированную IL-1 генну експресію серії прозапальних ферментів в тканинах суглобів, а також продегенератівних ферментів в хрящі, таких як деякі металопротеази, включаючи аггреканази. Можливе потенційний вплив іонів сірки на згадані фармакодинамические властивості глюкозаміну остаточно не з'ясовано.

Всі перераховані вище властивості роблять благотворний вплив на дегенеративні процеси в хрящах, які лежать в основі патогенезу остеоартриту, а також на клінічну картину захворювання.

Короткострокові дослідження і дослідження середньої тривалості показали, що ефективність глюкозаміну сульфату щодо симптомів остеоартриту проявляється вже через 2-3 тижнів після початку його застосування.

З іншого боку, ефективність лікування глюкозаміну сульфатом щодо симптоматики в порівнянні зі звичайними анальгетиками та НПЗП оптимальна після курсу безперервного застосування протягом 6 міс або після курсу застосування протягом 3 міс з очевидним ефектом післядії протягом 2 міс після відміни.

Результати клінічних досліджень щоденного безперервного лікування протягом 3 років свідчать про прогресивний підвищенні його ефективності, враховуючи симптоми та уповільнення структурного ушкодження суглобів, що підтверджується за допомогою рентгенологічного дослідження.

Глюкозамина сульфат продемонстрував хорошу переносимість. Будь-якого істотного впливу глюкозаміну сульфату на серцево-судинну, дихальну, вегетативну або центральну нервову систему не виявлено.

Фармакокінетика. Дослідження, проведені у людей і на тварин, показали, що після прийому 14 С-глюкозаміну перорально радіоактивно мічені елементи швидко і майже повністю всмоктуються на системному рівні. У людини всмоктується близько 90% радіоактивно міченої дози препарату. Біодоступність глюкозаміну у щурів після введення глюкозаміну сульфату перорально склала 26% внаслідок ефекту першого проходження через печінку. Абсолютна біодоступність у людини невідома, але, згідно з аллометріческого розрахунками, вона аналогічна тій, що спостерігається у щурів, тобто від 20 до 30%.

У здорових добровольців після багаторазового перорального прийому глюкозаміну сульфату в дозі 1500 мг/добу рівноважна C max, ss в плазмі крові становила 1602 ± 425 нг / мл (8,9 μM). Дана концентрація досягалася через 1,5-4 год (медіана 3 ч) після введення (t max). У рівноважному стані показник AUC плазмових концентрацій щодо часу становив 14 564 ± 4138 нг · год / мл. Дані параметри були отримані при застосуванні лікарського засобу натщесерце, тому невідомо, чи здатний прийом їжі в значній мірі вплинути на всмоктування препарату.

При пероральному застосуванні після абсорбції глюкозамін в основному розподіляється у позасудинний середовищі (в тому числі в синовіальній рідині), з об'ємом розподілу приблизно в 37 разів вище загальної кількості води в тілі людини. Зв'язування глюкозаміну з білками не виявлено.

Метаболічний профіль глюкозаміну не дослідили, оскільки даний лікарський засіб, будучи натуральним речовиною, яке присутнє в організмі людини, використовується для біосинтезу деяких компонентів суглобового хряща.

Було встановлено лише кінцевий елімінаційний T ½ глюкозаміну з плазми крові людини, виходячи з результатів дослідження рівнів глюкозаміну в плазмі крові, які вимірювалися протягом 48 годин після прийому препарату. Розраховане значення становило близько 15 год.

Після перорального застосування 14 С-глюкозаміну виділення з сечею радіоактивно мічених елементів у людини склало 10 ± 9% введеної дози, в той час як екскреція з калом становила 11,3 ± 0,1%. Рівень екскреції незмінного глюкозаміну з сечею у людини після перорального застосування в середньому був низьким (близько 1% введеної дози). Дані результати вказують, що нирки не відіграють істотної ролі у виведенні глюкозаміну і / або його метаболітів і / або продуктів його розпаду.

При багаторазовому застосуванні в дозі 750-1500 мг/добу фармакокінетика глюкозаміну була лінійної, в той час як при застосуванні в дозі 3000 мг рівні глюкозаміну в плазмі крові були нижче, ніж очікувалося відповідно до підвищення дози. Фармакокінетика глюкозаміну в рівноважному стані не залежала від часу, без акумуляції або зниження біодоступності, в порівнянні з фармакокинетическим профілем, які спостерігаються після одноразового введення.

Фармакокінетика глюкозаміну у чоловіків і жінок аналогічна, відмінностей фармакокінетики у здорових добровольців і у пацієнтів з остеоартритом колінного суглоба не встановлено. У останніх середня концентрація в плазмі крові через 3 години після прийому останньої дози 1500 мг при багаторазовому застосуванні 1 раз на добу становила 7,2 μM і була подібна виявленої у здорових добровольців, в той час як середня концентрація в синовіальній рідині була тільки на 25% нижче і, отже, також перебувала в діапазоні 10 μM. У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю фармакокінетика глюкозаміну не досліджували, оскільки, з огляду на профіль безпеки препарату, і в зв'язку з незначною участю нирок в елімінації глюкозаміну, зниження дози в даних групах хворих не передбачено.

Рівноважні концентрації глюкозаміну в плазмі крові та синовіальної рідини після багаторазового застосування 1 раз на добу в дозі 1500 мг знаходяться в діапазоні 10 μM і, отже, відповідають тим, для яких було показано фармакологічну активність при дослідженнях в експериментальних моделях in vitro, що підтверджує механізм дії і клінічний ефект препарату.

Лікування симптомів остеоартриту: болю і функціонального обмеження.

Порошок для орального розчину. застосовують всередину.

Дорослі пацієнти та пацієнти літнього віку: вміст 1 саше, еквівалентний 1500 мг глюкозаміну сульфату, розчинити в склянці води та приймати 1 раз на добу, бажано під час їжі.

Курс лікування - 4-12 тижнів або довше (при необхідності).

За призначенням лікаря лікування можна повторювати 2-3 рази на рік з інтервалом в 2 міс, а також при рецидиві захворювання.

Р-р для ін'єкцій. Для в / м застосування! Препарат не призначений для в / в введення.

Дорослі пацієнти та особи похилого віку. Перед застосуванням змішати розчин В (розчинник 1 мл) з розчином А (розчин препарату 2 мл) в одному шприці.

Приготований розчин препарату вводити в / м по 3 мл або 6 мл (р-р А + В) 3 рази на тиждень протягом 4-6 тижнів.

Наявність жовтуватого забарвлення розчину в ампулі А не впливає на ефективність і переносимість препарату.

Ін'єкції препарату можна поєднувати з пероральним прийомом препарату в формі порошку для приготування розчину.

Глюкозамін не показаний для лікування гострого больового синдрому.

Зменшення симптомів (особливо больових відчуттів) може відзначатися тільки після декількох тижнів лікування, а в деяких випадках - навіть після більш тривалого прийому.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок і / або печінки рекомендацій по корекції дози не надається, оскільки відповідних досліджень не проводилося.

Діти. Не застосовувати у дітей, оскільки безпека і ефективність препарату для таких пацієнтів не встановлені.

Підвищена чутливість до глюкозаміну або будь-якого з допоміжних речовин; схильність до кровотеч. дона порошок для орального розчину - порушення функції печінки та нирок в стадії декомпенсації.

Препарат Дона не можна застосовувати у пацієнтів з алергією на молюски, оскільки діюча речовина отримано з панцирів молюсків, такі пацієнти можуть бути більш схильними до розвитку алергічних реакцій на глюкозамін з можливим загостренням симптомів їх захворювання.

Порошок для орального розчину містить аспартам і тому протипоказаний пацієнтам з фенілкетонурією.

До складу ін'єкційної форми препарату входить допоміжна речовина лідокаїн, яке має наступні протипоказання: кардіогенний шок, виражена артеріальна гіпотензія, важкі форми хронічної серцевої недостатності, знижена функція лівого шлуночка, AV-блокада II-III ступеня, тяжка брадикардія, порушення згортання крові, синдром Вольфа - Паркінсона - Уайта, синдром Адамса - Стокса, судоми в анамнезі, спричинені застосуванням лідокаїну, синдром слабкості синусового вузла, тяжкі порушення функції печінки, гіповолемія, міастенія, інфекції в місці ін'єкції, підвищена чутливість до інших анестетиків амідного типу (оскільки існує підвищений ризик розвитку перехресних реакцій гіперчутливості).

Критерії оцінки частоти розвитку побічної реакції лікарського засобу: дуже часто - ≥1 / 10, часто - від ≥1 / 100 до ≤1 / 10, нечасто - від ≥1 / 1000 до ≤1 / 100, рідко - від ≥1 / 10 000 до ≤1 / 1000, дуже рідко - ≤1 / 10 000, невідомо - частоту неможливо оцінити на підставі доступних даних.

З боку травної системи: часто - біль в животі, метеоризм, диспепсія, діарея, запор, нудота, блювання; невідомо - гіперглікемія у пацієнтів з порушеною толерантністю до глюкози;

з боку нервової системи: часто - головний біль, сонливість, підвищена стомлюваність, запаморочення;

з боку імунної системи: невідомо - реакції гіперчутливості, включаючи алергічні реакції, загострення БА;

з боку органу зору: невідомо - порушення зору;

з боку шкіри та її структур: нечасто - еритема, свербіж, висип; невідомо - ангіоневротичний набряк, кропив'янка, випадання волосся, абсцес;

місцеві реакції: невідомо - реакції в місці введення.

Ін'єкційна форма препарату містить лідокаїн. У виняткових випадках можливі побічні реакції, характерні для цього компонента:

з боку травної системи: нудота, дуже рідко - блювота;

з боку нервової системи: оніміння мови та губ, світлобоязнь, диплопія, головний біль, сплутаність свідомості, м'язові посмикування, після застосування у високих дозах - шум у вухах, збуджений стан, неспокій, парестезії, судоми, втрата свідомості, кома, гиперакузия;

з боку органів зору: порушення зору, кон'юнктивіт; при застосуванні в високих дозах - ністагм;

психічні розлади: невідомо - порушення сну;

з боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, поперечна блокада серця; невідомо - підвищення артеріального тиску; при застосуванні в високих дозах - аритмія, брадикардія, уповільнення провідності серця, зупинка серцевої діяльності, периферична вазодилатація, колапс, тахікардія, біль в області серця;

з боку імунної системи: пригнічення імунної системи, алергічні реакції, влючая набряк, шкірні реакції, свербіж; дуже рідко - кропив'янка, реакції гіперчутливості, включаючи анафілактоїдні реакції (в тому числі анафілактичний шок), генералізований ексфоліативний дерматит;

з боку дихальної системи: пригнічення або зупинка дихання, задишка;

інші: відчуття жару, холоду або оніміння кінцівок, злоякісна гіпертермія; при застосуванні в високих дозах - риніт;

місцеві реакції: поколювання шкіри в місці ін'єкції, абсцес, відчуття легкого печіння (зникає з розвитком анестезуючого ефекту протягом 1 хв), тромбофлебіт.