Кветирон 100 табл.100мг №30

Кветіапін - атиповий антипсихотичний засіб. кветіапін і його активний плазмовий метаболіт норкветіапін взаємодіють з різними типами нейромедіаторних рецепторів. кветіапін і норкветіапін мають високу селективність до рецепторів серотоніну (5-НТ 2) та рецепторів дофаміну d1 і d2 в головному мозку. саме ця комбінація рецепторного антагонізму з більшою селективністю до 5-НТ 2-рецепторів щодо рецепторів d2 вважається сприяє клінічним антипсихотическим ефектів і низькою схильності до екстрапірамідних побічних ефектів препарату кветірон в порівнянні з типовими антипсихотичними препаратами. кветіапін і норкветіапін також мають високу спорідненість до гістамінергічних і α1-адренергічних рецепторів, але меншу спорідненість до α2-адренергічних і серотонінових 5-НТ1А-рецепторам.

Кветіапін не має спорідненості до холінергічних мускаринових рецепторів або бензодіазепіновими рецепторами, тоді як норкветіапін має помірне або високу спорідненість до кількох підтипів мускаринових рецепторів, що може пояснювати антихолінергічні (мускаринові) ефекти.

Інгібування норкветіапіном (NET), а також часткове агоністичними дію на 5-HT 1 A-рецептори може сприяти терапевтичної ефективності препарату Кветірон як антидепресант.

Фармакодинаміка. Відомо, що кветіапін активний в тестах на антипсихотичні активність, таку як умовно-рефлекторне уникнення.

Кветіапін блокує агоністичними вплив на дофамін, що підтверджується результатами оцінки поведінкових реакцій або електрофізіологічних досліджень, а також підвищує концентрацію метаболітів дофаміну, нейрохімічну експресію блокування рецепторів D 2.

Відомо, що в ході доклінічних досліджень, в яких перевірялася тенденція до розвитку екстрапірамідних симптомів, кветіапін мав атиповий профіль активності та відрізнявся від стандартних антипсихотичних препаратів.

Кветіапін після тривалого застосування не призводило до надмірної чутливості дофамінових D 2 -рецепторів.

Кветіапін в дозах, ефективних для блокади дофамінових D 2 -рецепторів, викликав лише слабку каталепсію.

Для кветиапина після його тривалого введення була продемонстрована селективність для лімбічної системи, яка проявлялася здатністю блокувати деполяризацию в А10 мезолімбічних нейронах, але не в А9 нігростріарних нейронах, в яких міститься дофамін.

Фармакокінетика. Всмоктування. Кветіапін після прийому всередину добре всмоктується і активно метаболізується. При прийомі після їжі не відбувається значної зміни біодоступності кветиапина. У рівноважному стані максимальна молярна концентрація активного метаболіту норкветіапіна становить 35% концентрації кветіапіну. Фармакокінетика кветіапіну і норкветіапіна в межах схваленого діапазону доз є лінійною.

Кветірон XR досягає C max в плазмі крові приблизно через 6 годин після застосування (Т max). Кветірон XR демонструє дозопропорціональную фармакокінетику для доз до 800 мг включно при застосуванні 1 раз на добу. C max в плазмі крові та AUC для препарату Кветірон XR, який застосовується 1 раз на добу, можна порівняти з тими, які досягаються для такої ж загальної добової дози кветіапіну фумарату, таблеток з негайним вивільненням (Кветірон таблетки, вкриті плівковою оболонкою), який застосовується 2 рази на добу. Їжа з високим вмістом жирів призводить до статистично достовірного підвищення C max і AUC препарату Кветірон XR.

Розподіл. З білками плазми крові зв'язується близько 83% кветіапіну.

Метаболізм. Кветіапін активно метаболізується в печінці, використання радіоактивно міченого кветіапіну виявило, що менше 5% кветіапіну не метаболізується і виводиться в незміненому вигляді з сечею або калом. В ході досліджень в умовах in vitro встановлено, що CYP 3A4 є основним ферментом, відповідальним за метаболізм кветіапіну, обумовлений цитохромом P450. Освіта і виведення норкветіапіна відбувається переважно за участю ферменту CYP 3A4.

Кветіапін і деякі його метаболіти (включаючи норкветіапін) в умовах in vitro надають слабку інгібуючу дію на ізоферменти 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 і 3А4 системи цитохрому Р450.

Гальмування ізоферментів CYP в умовах in vitro відбувалося тільки при концентрації, в 5-50 разів перевищує концентрацію, яка досягається при застосуванні доз для людини в діапазоні 300-800 мг/добу.

На підставі цих результатів в умовах in vitro малоймовірно, що одночасне введення кветіапіну з іншими активними речовинами призведе до клінічно значимого гальмування метаболізму інших активних речовин, зумовленого цитохромом P450.

Виведення. Т ½ кветиапина і норкветіапіна становить відповідно близько 7 і 12 ч. Близько 73% радіоактивної мітки виводиться з сечею і 21% - з калом.

Середня молярна фракція вільного кветіапіну та активного метаболіту N-дезалкілкветіапіна, яка виводиться з сечею, становить 5% введеної дози.

особливі популяції

Стать. Фармакокінетика кветіапіну у жінок і чоловіків не відрізняється.

Пацієнти похилого віку. Середній кліренс кветіапіну у пацієнтів літнього віку на 30-50% нижче, ніж у пацієнтів у віці 18-65 років.

Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів зі значним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв / 1,73 м 2) середній кліренс кветіапіну в плазмі крові знижується приблизно на 25%, але індивідуальні величини кліренсу залишаються в межах діапазону, характерного для здорових осіб.

Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів з ураженням печінки (компенсований алкогольний цироз) середній кліренс кветіапіну в плазмі крові знижується приблизно на 25%. Оскільки в печінці відбувається широкий метаболічний розпад кветиапина, то у пацієнтів з порушенням функції печінки може підвищуватися концентрація кветіапіну в плазмі крові, і тому для пацієнтів цієї групи може виникнути потреба в регулюванні дози (див. Спосіб застосування).

Діти. Існують фармакокінетичні дані, отримані у дітей, які приймали 400 мг кветіапіну 2 рази на добу. При отриманні терапевтичної дози рівні вихідної сполуки кветиапина у дітей і підлітків (10-17 років) були в цілому подібними таким у дорослих, хоча C max у дітей мала вищі значення, ніж у дорослих. AUC і C max норкветіапіна були вище, приблизно 62 і 49% у дітей (10-12 років) і 28 і 14% у підлітків (13-17 років) відповідно в порівнянні з дорослими.

Кветірон. шизофренія; біполярні розлади, включаючи маніакальні епізоди, пов'язані з біполярними розладами, і великі депресивні епізоди, пов'язані з біполярними розладами; профілактика рецидивів у пацієнтів з біполярними розладами, у яких маніакальні напади піддавалися лікуванню кветіапіном.

Кветірон XR показаний для лікування:

• шизофренії, включаючи попередження рецидиву у пацієнтів зі стабільним перебігом шизофренії, які отримували підтримуючу терапію Кветіроном XR;
• біполярного розладу, зокрема: для лікування помірних і важких маніакальних епізодів при біполярному розладі; для лікування депресивних епізодів при біполярному розладі; для попередження такого епізоду захворювання у пацієнтів з біполярним розладом, у пацієнтів з маніакальними або депресивними епізодами, при яких лікування кветіапіном є ефективним.

Кветірон XR показаний для супутнього лікування депресивних епізодів у пацієнтів з депресивним розладом, у яких зафіксовано субоптимальний відповідь на монотерапію антидепресантами. До початку лікування лікареві необхідно ретельно вивчити профіль безпеки Кветірона XR.

Кветірон - існують різні дози для кожного показання. дозу препарату і тривалість курсу лікування визначає лікар індивідуально для кожного пацієнта залежно від показань і тяжкості захворювання. для перорального застосування. кветіапін можна приймати незалежно від прийому їжі.

дорослі

Курсове лікування шизофренії. Кветіапін необхідно приймати 2 рази на добу. У перші 4 дні терапії добова доза становить: 1-й день - 50 мг, 2-й - 100 мг, 3-й - 200 мг, 4-й - 300 мг. Починаючи з 4-х діб дозу підвищують до досягнення необхідного клінічного ефекту (в межах 300-450 мг/добу). Залежно від клінічної ефективності та переносимості препарату добова доза Кветірона може становити 150-750 мг.

Максимальна добова доза Кветірона для лікування пацієнтів з шизофренією - 750 мг.

Курсове лікування маніакальних епізодів, асоційованих з біполярними розладами. Кветіапін необхідно приймати 2 рази на добу. Добова доза в перші 4 доби лікування становить: 1-й день - 100 мг, 2-й - 200 мг, 3-й - 300 мг, 4-й - 400 мг. Надалі дозу підвищують (але не більше ніж на 200 мг щодня) до 800 мг/добу, починаючи з 6-го дня лікування. Залежно від клінічної ефективності та переносимості препарату доза може становити 200-800 мг/добу. Звичайна ефективна доза знаходиться в діапазоні 400-800 мг/добу.

Максимальна добова доза Кветірона для лікування маніакальних епізодів - 800 мг.

Лікування депресивних епізодів, пов'язаних з біполярними розладами. Кветіапін слід застосовувати 1 раз на добу перед сном.

Добова доза в перші 4 доби лікування становить: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Рекомендована добова доза - 300 мг. Відомо, що в ході клінічних досліджень не спостерігалося додаткова перевага в групі застосування 600 мг в порівнянні з групою 300 мг. Доза 600 мг може бути ефективною для деяких пацієнтів. Клінічні дослідження показують, що для окремих пацієнтів в разі виникнення проблем, пов'язаних з непереносимістю препарату, можна розглянути питання про зниження дози до мінімальної - 200 мг. Лікування депресивних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом, повинен призначати лікар з досвідом лікування біполярного розладу.

Профілактика рецидивів у пацієнтів з біполярними розладами. Для попередження маніакальних, депресивних або змішаних епізодів при біполярному розладі пацієнти, у яких була відповідь на застосування кветіапіну при невідкладному лікуванні біполярного розладу, повинні продовжувати лікування в тій же дозі. Дозу можна коригувати в залежності від клінічної відповіді та переносимості для кожного окремого пацієнта в межах діапазону добової дози 300-800 мг, яку призначають 2 рази на добу. Важливо, щоб для підтримуючої терапії застосовували найнижчі ефективні дози.

Пацієнти похилого віку. Пацієнтам похилого віку кветіапін, як і інші антипсихотичні засоби, слід призначати з обережністю, особливо на початку лікування. Може бути необхідно більш повільне титрування дози кветіапіну, а добова терапевтична доза повинна бути нижчою, ніж та, що застосовується у молодих пацієнтів, в залежності від клінічної відповіді та переносимості лікування кожного окремого пацієнта. Середній кліренс кветіапіну знижений на 30-50% у пацієнтів похилого віку, порівняно з молодими пацієнтами.

Ефективність і безпека не оцінювали у пацієнтів у віці старше 65 років з депресивними епізодами в рамках біполярного розладу.

Порушення функції печінки та нирок. Для пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не обов'язкова.

Кветіапін активно метаболізується в печінці, тому пацієнтам з печінковою недостатністю Кветірон необхідно застосовувати з обережністю, особливо в початковий період лікування.

У пацієнтів з порушенням функції печінки лікування слід починати з дози 25 мг/добу. Дозу підвищують щодня на 25-50 мг/добу до досягнення ефективної, залежно від клінічної відповіді та переносимості препарату пацієнтом.

Кветірон XR слід застосовувати 1 раз на добу натщесерце (мінімум за 1 год до прийому їжі). Таблетки слід ковтати цілими, не ламаючи, не подрібнюючи та не розжовуючи.

Дорослі. Для лікування шизофренії та маніакальних епізодів від помірного до тяжкого ступеня при біполярному розладі препарат Кветірон XR слід застосовувати принаймні за 1 год до прийому їжі. Добова доза на початку терапії становить 300 мг у 1-й день і 600 мг - на 2-й день. Рекомендована добова доза - 600 мг, однак, якщо це клінічно обгрунтовано, дозу можна підвищити до 800 мг/добу. Дозу слід коригувати в рамках діапазону ефективних доз - від 400 до 800 мг/добу - в залежності від клінічної відповіді та переносимості. Для підтримуючої терапії при шизофренії немає необхідності в корекції дози.

Для лікування депресивних епізодів при біполярному розладі препарат Кветірон XR слід застосовувати перед сном 1 раз на добу. Загальна добова доза для перших 4 днів лікування становить 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) і 300 мг (4-й день). Рекомендована добова доза - 300 мг. Не відмічено додаткова перевага в групі застосування 600 мг в порівнянні з групою 300 мг. Доза 600 мг може бути ефективною для деяких пацієнтів. Дози вище 300 мг повинен призначати лікар з досвідом лікування біполярного розладу. Для деяких пацієнтів в разі виникнення проблем, пов'язаних з непереносимістю препарату, можна розглянути питання про зниження дози до мінімальної - 200 мг.

Для попередження такого епізоду захворювання при біполярному розладі. Для попередження таких маніакальних, змішаних або депресивних епізодів при біполярному розладі пацієнти, у яких отримана відповідь на застосування Кветірона XR при невідкладному лікуванні біполярного розладу, повинні продовжувати прийом препарату Кветірон XR в тій же призначеній дозі ввечері. Дозу препарату Кветірон XR можна коригувати в межах діапазону доз 300-800 мг/добу, залежно від клінічної відповіді та індивідуальної переносимості пацієнта. Важливо, щоб для підтримуючої терапії застосовувалися мінімальні ефективні дози.

Для супутнього лікування депресивних епізодів при депресивних розладах Кветірон XR слід приймати перед сном. Добова доза на початку терапії становить 50 мг в 1-й і на 2-й день і 150 мг - на 3-й і 4-й день. При супутньої терапії (з амітриптиліном, бупропіоном, циталопрамом, дулоксетином, есциталопраму, флуоксетином, пароксетином, сертраліном і венлафаксином) антидепресивний ефект відзначений при дозах 150 і 300 мг/добу і при дозі 50 мг/добу. При більш високих дозах існує підвищений ризик небажаних явищ. Тому лікарю необхідно переконатися, що для лікування застосовується мінімальна ефективна доза, починаючи з 50 мг/добу. Потреба в підвищенні дози з 150 до 300 мг/добу повинна ґрунтуватися на оцінці стану окремого пацієнта.

Переклад з препарату Кветірон, таблетки з негайним вивільненням діючої речовини. Для більш зручного дозування пацієнтів, яких лікують окремими дозами препарату Кветірон (таблетки з негайним вивільненням діючої речовини), можна перевести на Кветірон XR в еквівалентній загальній добовій дозі, яку приймають 1 раз на добу. Для забезпечення підтримки клінічної відповіді може знадобитися період титрування дози.

Пацієнти похилого віку. Як і інші антипсихотики, Кветірон XR слід з обережністю застосовувати у пацієнтів похилого віку, особливо на початку лікування і підбору дози. Може знадобитися більш повільне титрування дози препарату Кветірон XR, а добова терапевтична доза може бути нижчої від застосовуваної у більш молодих пацієнтів. Середній плазмовий кліренс кветіапіну був знижений на 30-50% у хворих похилого віку в порівнянні з більш молодими пацієнтами. Лікування пацієнтів літнього віку слід починати з дози 50 мг/добу. Дозу можна поступово підвищувати на 50 мг/добу до досягнення ефективної дози залежно від клінічної відповіді та індивідуальної переносимості лікування пацієнтом. Хворим похилого віку з депресивними епізодами при депресивних розладах прийом слід починати з 50 мг/добу в 1-3-й день, підвищуючи дозу до 100 мг/добу на 4-й день і до 150 мг/добу на 8-й день. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу, починаючи з 50 мг/добу. Якщо, виходячи з оцінки стану конкретного пацієнта, необхідно підвищення дози до 300 мг/добу, цього не слід робити раніше ніж через 22 дня лікування.

Порушення функції нирок. Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Порушення функції печінки. Кветіапін активно метаболізується в печінці. Тому препарат Кветірон XR слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з відомими порушеннями функції печінки, особливо в початковий період підбору дози. Лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки слід починати з дози 50 мг/добу. Дозу можна підвищувати з кроком 50 мг/добу до досягнення ефективної дози залежно від клінічної відповіді та індивідуальної переносимості пацієнта.

Підвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату. одночасне застосування інгібіторів цитохрому р450 ЗА4, таких як інгібітори ВІЛ-протеази, азольні протигрибкові препарати, еритроміцин, кларитроміцин і нефазодон (див. взаємодії).