Сорафенат сорафениб 200мг №120

Инструкция по применению препарата Сорафенат / Sorafenat Фирменное наименование: Sorafenat Активные ингредиенты: Sorafenib Производитель: NATCO Страна производитель: Индия Упаковка: 200 мг (120 таблеток) Клинико-фармакологическая группа Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой - цифра "200". 1 таб. сорафениба тозилат 274 мг, что соответствует содержанию сорафениба 200 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 16 мг, кроскармеллоза натрия - 36.4 мг, гипромеллоза 5 сР - 10.2 мг, магния стеарат - 2.55 мг, натрия лаурилсульфат - 1.7 мг. Состав оболочки: гипромеллоза 15 сР - 6 мг, макрогол 3350 - 2 мг, титана диоксид - 1.73 мг, железа оксид красный - 0.27 мг. 28 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. Показания — метастатический почечно-клеточный рак; — печеночно-клеточный рак; — местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду. Противопоказания — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); — повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует назначать препарат при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом. Дозировка Рекомендуемая суточная доза препарата Sorafenat составляет 800 мг (4 таб. по 200 мг). Суточную дозу назначают в 2 приема (2 таб. 2 раза/сут), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы препарата Sorafenat. Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком При необходимости доза препарата Sorafenat может быть снижена до 400 мг 1 раз/сут или до 400 мг через день. Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы препарата Sorafenat при развитии кожной токсичности Эпизоды кожной токсичности Рекомендации по коррекции доз препарата Sorafenat 1 степень кожной токсичности: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента Любой по счету Лечение препаратом Sorafenat продолжают на фоне местной симптоматической терапии. 2 степень кожной токсичности: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента 1-й эпизод Лечение препаратом Sorafenat продолжают на фоне местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней - см. ниже. Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней Приостановить терапию препаратом Sorafenat до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1- или 2-й или 3-й эпизод й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Sorafenat до 400 мг/сут 1 раз/сут или до 400 мг через день. 4-й эпизод Терапию препаратом Sorafenat следует прекратить. 3 степень кожной токсичности: влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в ладонях или подошвах ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя 1-й или 2-й эпизоды Приостановить терапию препаратом Sorafenat до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1- й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Sorafenat до 400 мг 1 раз/сут или до 400 мг через день. 3-й эпизод Терапию препаратом Sorafenat следует прекратить. Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы При необходимости снижения дозы препарата Sorafenat до 600 мг/сут препарат назначают 2 раза/сут (2 таб. и 1 таб. с интервалом 12 ч). При необходимости доза препарата Sorafenat может быть дополнительно снижена до 400 мг/сут (1 таб. 2 раза/сут) или до 200 мг 1 раз/сут. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Sorafenat может быть увеличена. Таблица 2. Рекомендуемые дозы препарата Sorafenat для больных с дифференцированным раком щитовидной железы, которым требуется снижение дозы Суточная доза препарата Sorafenat Кратность приема Первое снижение дозы 600 мг 2 таб. и 1 таб. с интервалом приема 12 ч (на первый прием может приходиться любая из этих доз) Второе снижение дозы 400 мг по 1 таб. 2 раза/сут Третье снижение дозы 200 мг по 1 таб. 1 раз/сут Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы препарата Sorafenat при развитии кожной токсичности Эпизоды кожной токсичности Рекомендации по коррекции доз препарата Sorafenat 1 степень кожной токсичности: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента Любой по счету Лечение препаратом Sorafenat продолжают на фоне местной симптоматической терапии. 2 степень кожной токсичности: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущение дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента 1-й эпизод Лечение продолжают с использованием сниженной дозы препарата Sorafenat 600 мг/сут (400 мг и 200 мг с интервалом 12 ч) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. ниже. Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод Приостановить терапию препаратом Sorafenat до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Sorafenat (см. таблицу 2). 3-й эпизод Приостановить терапию препаратом Sorafenat до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Sorafenat (см. таблицу 2). 4-й эпизод Терапию препаратом Sorafenat следует прекратить. 3 степень кожной токсичности: влажная десквамация, изъязвления, волдыри, выраженная боль в ладонях или подошвах ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя 1-й эпизод Приостановить терапию препаратом Sorafenat до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Sorafenat (первое снижение дозы см. таблицу 2). 2-й эпизод Приостановить терапию препаратом Sorafenat до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Sorafenat (первое снижение дозы см. таблицу 2). 3-й эпизод Терапию препаратом Sorafenat следует полностью прекратить. * Если в течение 28 дней терапии препаратом Sorafenat в сниженной дозе кожная токсичность не превысит 1 степень, возможно увеличение дозы препарата Sorafenat на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой. Отдельные группы пациентов Безопасность и эффективность применения препарата Sorafenat у детей не установлена. Коррекции дозы в зависимости от возраста (старше 65 лет), пола или массы тела не требуется. У пациентов с нарушением функции печени классов А и В по шкале Чайлд-Пью коррекции дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Sorafenat пациентов с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (без гемодиализа) не требуется снижения дозы препарата Sorafenat. Применение препарата Sorafenat у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено. У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс. Передозировка В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к сорафенибу не известен. Лекарственное взаимодействие Индукторы CYP3A4: препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%. Ингибиторы CYP3A4: клиническое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятно. Субстраты CYP3A4: одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом. Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-х недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствую о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6. Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, оксалиплатина и циклофосфамида. Паклитаксел/карбоплатин: одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 ) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (≤ 400 мг 2 раза/сут), с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина, не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела. Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза/сут без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела - на 29% и 6-ОН производного паклитаксела - на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении. Капецитабин: одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза/сут без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5- фторурацила при одновременном приеме сорафениба. Доксорубицин/иринотекан: одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Остается неизвестным клиническое значение данных наблюдений. Доцетаксел: одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21 день) и препарата Sorafenat (200 мг или 400 мг 2 раза/сут со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность. Неомицин: одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы. Беременность и лактация Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились. Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом. В экспериментальных исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов. Побочные действия Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Sorafenatа в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до 30мл/мин) коррекция дозы сорафениба не требуется. Данных по применению сорафениба у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК