Резолор таб п/о 1мг №14

Всмоктування

Прукалоприд швидко всмоктується; після одноразового перорального прийому дози 2 мг максимальна концентрація (Cmax) досягається через 2-3 години. Абсолютна біодоступність після перорального прийому перевищує 90%. Прийом препарату під час їди не впливає на біодоступність.

Розподіл

Прукалоприд розподіляється по всьому організму, обсяг розподілу в рівноважному стані (Vdss) становить 567 л. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 30%.

Метаболізм

Метаболізм препарату в печінці людини in vitro протікає дуже повільно і утворюється лише невелика кількість метаболітів. Після перорального прийому людиною 14C-міченого прукалоприду в сечі та калі в невеликій кількості виявляються 8 метаболітів. Основний метаболіт (R107504, що утворюється шляхом О-деметилювання прукалоприду та окислення спирту, що утворюється до карбоксикислоти) становить менше 4% введеної дози препарату. Як показали дослідження з радіоактивною міткою, близько 85% препарату залишається у незміненому вигляді; метаболіт R107504 присутній у плазмі у невеликій кількості.

Виведення

Більшість перорально прийнятої дози активного компонента виводиться у незміненому вигляді (приблизно 60% нирками та принаймні 6% з калом). Виведення незміненого прукалоприду нирками включає пасивну фільтрацію та активну секрецію. Кліренс прукалоприду з плазми становить у середньому 317 мл/хв, кінцевий T1/2 - приблизно 1 день. Рівноважний стан досягається через 3-4 дні прийому препарату, причому при прийомі прукалоприду в дозі 2 мг 1 раз на день мінімальна та максимальна концентрації у плазмі крові у рівноважному стані становлять 2.5 та 7 нг/мл відповідно. При прийомі 1 раз на день коефіцієнт препарату коливається від 1.9 до 2.3. Фармакокінетика прукалоприду лінійно залежить від дози в діапазоні до 20 мг на добу. При тривалому прийомі препарату 1 раз на день його фармакокінетика залежить від тривалості прийому.

Особливі категорії хворих

Популяційна фармакокінетика

Популяційний аналіз фармакокінетики показав, що загальний кліренс прукалоприду корелює з кліренсом креатиніну (КК) і не залежить від віку, ваги тіла, статі чи раси пацієнтів.

Літні хворі

При прийомі препарату літніми пацієнтами в дозі 1 мг 1 раз на день Cmax прукалоприду в плазмі крові та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) були на 26% і 28% відповідно більшими, ніж у молодих пацієнтів. Ця різниця може бути пов'язана з ослабленням функції нирок у людей похилого віку.

Порушення функції нирок

У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок, у хворих зі слабким (КК 50-79 мл/хв) та помірно вираженим (КК 25-49 мл/хв) порушенням функції нирок концентрація прукалоприду в плазмі крові після одноразового прийому в дозі 2 мг була підвищена на 25% та 51% відповідно. У хворих з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 24 мл/хв) концентрація прукалоприду в плазмі була в 2.3 рази вищою, ніж у здорових людей.

Порушення функції печінки

Близько 35% прукалоприда виводиться екстраренально, тому порушення функції печінки навряд клінічно значуще змінить фармакокінетику препарату.

Діти

Після одноразового перорального прийому прукалоприду в дозі 0,03 мг/кг дітьми віком 4-12 років Cmax препарату була такою самою, як після прийому препарату дорослими в дозі 2 мг, а AUC незв'язаної фракції препарату була на 30-40% менше, ніж у дорослих, і не залежала від віку. Середній T1/2 препарату у термінальній фазі становить у дітей приблизно 19 годин (діапазон 11.6-26.8 год).

• Резолор призначений для симптоматичної терапії хронічної запору у жінок, у яких проносні засоби не забезпечили достатнього ефекту усунення симптомів.

• Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди, у будь-який час доби.

  Дорослим : 2 мг 1 раз на день.  Літні (старші 65 років) : починають з 1 мг 1 раз на день, при необхідності дозу підвищують до 2 мг 1 раз на день.  Дітям та підліткам : Резолор не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років.

  Хворим із порушенням функції нирок при тяжкому порушенні функції нирок  (швидкість клубочкової фільтрації менше 30 мл/хв/1.73 м) доза становить 1 мг 1 раз на день. Для хворих  із слабким та помірно вираженим порушенням функції нирок  корекції дози не потрібно.

  Хворим із порушенням функції печінки:  при  тяжкому порушенні функції печінки  (клас С по Чайлд-П'ю) доза становить 1 мг 1 раз на день. Для хворих  із слабким та помірно вираженим порушенням функції печінки  корекції дози не потрібно.

  Через специфічний механізм дії прукалоприду (стимуляція моторики кишечника) збільшення добової дози більше 2 мг навряд чи призведе до посилення ефекту. Якщо прийом прукалоприду 1 раз на день протягом 4 тижнів не дає ефекту, слід повторно обстежити хворого та визначити доцільність продовження лікування.

  Побічна дія

  Найчастішими небажаними реакціями при застосуванні препарату Резолор були біль голови та небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту (біль у животі, нудота, діарея), кожен з яких спостерігався приблизно у 20% хворих. Небажані реакції розвивалися переважно на початку лікування та зазвичай зникали через кілька днів, не вимагаючи відміни лікування. Інші небажані реакції спостерігалися епізодично. Більшість несприятливих небажаних реакцій були слабким або середнім ступенем тяжкості.

  При рекомендованій дозі прукалоприду 2 мг у клінічних дослідженнях зареєстровані наступні небажані реакції, частота яких позначена як дуже часто (> 1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

  З боку центральної нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – запаморочення; нечасто – тремор.

  З боку серцево-судинної системи: нечасто – серцебиття.

  З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, діарея, біль у животі; часто – блювання, диспепсія, ректальна кровотеча, метеоризм, патологічні кишкові шуми; нечасто – анорексія.

  З боку сечостатевої системи: часто – півлакіурія.

  Загальні: часто – слабкість; нечасто – лихоманка, погане самопочуття.

  Протипоказання до застосування
  • гіперчутливість до активного компонента або будь-якої допоміжної речовини;
  • порушення функції нирок, що потребує проведення діалізу;
  • перфорація або обструкція кишечника внаслідок анатомічних або функціональних порушень стінки кишечника, механічна кишкова непрохідність, тяжке запалення кишечника, наприклад, хвороба Крона, виразковий коліт та токсичний мегаколон/мегаректум;
  • уроджений дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.

  З обережністю: застосування препарату у хворих з тяжкими та клінічно нестабільними супутніми захворюваннями (захворюваннями печінки, легень, серцево-судинними, неврологічними, ендокринними захворюваннями, психічними розладами, онкологічними захворюваннями, СНІДом) не вивчалося. Слід виявляти обережність при призначенні препарату Резолор хворим на такі захворювання. Зокрема, слід з обережністю застосовувати препарат у хворих із серцевою аритмією чи ішемічною хворобою серця в анамнезі.

  Застосування при вагітності та годуванні груддю

  Вагітність

  Досвід застосування прукалоприду під час вагітності обмежений. У клінічних дослідженнях зареєстровані випадки викидня, хоча з огляду на наявність інших факторів ризику зв'язок цих явищ із застосуванням прукалоприду залишається недоведеним. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи опосередкованого несприятливого впливу протягом вагітності, розвиток ембріона/плоду, пологи та постнатальний розвиток потомства. Препарат Резолор не рекомендується застосовувати під час вагітності. У період лікування прукалопридом жінки, здатні до народження дітей, повинні використовувати адекватні методи контрацепції.

  Період лактації

  Прукалоприд виводиться з грудним молоком, проте при застосуванні в терапевтичних дозах препарат навряд чи впливає на новонароджених/грудних дітей. Через відсутність даних про застосування у матерів-годувальниць препарат не рекомендується застосовувати в період грудного вигодовування.

  Здатність до зачаття

  Дослідження на тваринах не виявили будь-якого впливу препарату на фертильність особин чоловічої та жіночої статі.

  Застосування при порушеннях функції печінки

  При тяжкому порушенні функції печінки (клас С по Чайлд-П'ю) доза становить 1 мг 1 раз на добу. Для хворих із слабким та помірно вираженим порушенням функції печінки корекції дози не потрібно.

  Застосування при порушеннях функції нирок

  При тяжкому порушенні функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації менше 30 мл/хв/1.73 м2) доза становить 1 мг 1 раз на добу. Для хворих із слабким та помірно вираженим порушенням функції нирок корекції дози не потрібно.

  Застосування у дітей

  Резолор не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років.

  Застосування у пацієнтів похилого віку

  Літні (старше 65 років): починають з 1 мг 1 раз на день, при необхідності дозу підвищують до 2 мг 1 раз на день.

  Особливі вказівки

  Основний шлях виведення прукалоприду – через нирки. Для хворих з тяжким порушенням функції нирок рекомендована доза становить 1 мг.

  При тяжкій діареї може знижуватися ефективність пероральних контрацептивів, і рекомендується використовувати додаткові методи контрацепції для запобігання зниженню ефективності пероральних контрацептивів.

  Порушення функції печінки навряд клінічно значимо впливає метаболізм і рівень системного впливу прукалоприда в людей. Даних щодо застосування препарату у хворих із слабким, помірно вираженим або тяжким порушенням функції печінки немає, тому для хворих з тяжким порушенням функції печінки рекомендується менша доза.

  Препарат містить моногідрат лактози, тому препарат не можна приймати хворим з вродженим дефіцитом лактази, непереносимістю лактози або з глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

  Для прукалоприда був виявлено ні феномена рикошета, ні розвитку залежності. Вивчення впливу прукалоприду на інтервал QT у терапевтичних (2 мг) та супратерапевтичних (10 мг) дозуваннях не показало суттєвих відмінностей порівняно з плацебо щодо значень інтервалу QT.

  Частота небажаних явищ, пов'язаних з інтервалом QT, та шлуночкових аритмій була низькою та порівнянною з такою на фоні прийому плацебо.

  Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

  Досліджень впливу прукалоприда на здатність керувати автомобілем і механізмами, що рухаються, не проводилося. У деяких випадках застосування препарату Резолор пов'язувалося з розвитком запаморочення і слабкості, особливо в перші дні лікування, що може впливати на здатність керувати автомобілем і механізмами, що рухаються.

  Передозування

  Дослідження за участю здорових добровольців показало, що прукалоприд добре переноситься при підвищенні дози до 20 мг 1 раз на день (в 10 разів більше терапевтичної дози, що рекомендується).

  Передозування може призвести до симптомів, зумовлених посиленням відомих побічних ефектів препарату, включаючи головний біль, нудоту та діарею.

  Специфічного антидоту препарату Резолор немає. У разі передозування слід за необхідності проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. Велика втрата рідини в результаті діареї або блювання може вимагати корекції порушень електролітного балансу.