Достинекс табл.0.5мг №2

Фармакодинаміка. каберголин - це дофаминергической похідне ріжків, що характеризується сильною і тривалою пролактінсніжающей активністю. препарат безпосередньо стимулює d2-дофамінові рецептори на поверхні лактотропного клітин гіпофіза, таким чином пригнічуючи секрецію пролактину. ця речовина зменшує секрецію пролактину у щурів при пероральному застосуванні в дозі 3-25 мкг/кг і in vitro в концентрації 45 пг / мл. крім того, каберголін має центральну дофамінергічних дію через стимуляцію d2-рецепторів в пероральних дозах, що перевищують ті, які є ефективними для зниження рівнів пролактину в плазмі крові. довготривалий вплив препарату достинекс на зниження рівня пролактину, ймовірно, пов'язано з його тривалою персистенцією в органі-мішені, на що вказує низька швидкість елімінації загальної радіоактивності з гіпофіза після застосування одноразової пероральної дози у щурів (Т½ становить приблизно 60 год).

Фармакодинамічні ефекти вивчалися у здорових добровольців, жінок в післяпологовий період і хворих з пролактінеміей. Після одноразового прийому препарату в дозі 0,3-1,5 мг відзначають значне зниження рівнів пролактину в плазмі крові в кожної з досліджуваних популяцій. Цей ефект розвивається швидко - протягом 3 год після введення препарату і зберігається протягом 7-28 діб у здорових осіб і пацієнтів з гіперпролактинемією і протягом 14-21 діб - у жінок після пологів. Ступінь і тривалість зниження рівня пролактину залежать від дози.

Щодо ендокринних ефектів препарату Достинекс, не пов'язаних з антіпролактінеміческім дією, є дані досліджень із залученням людей, що підтверджують експериментальні результати, отримані при дослідженні на тваринах і показують, що досліджувана речовина характеризується високим селективним дією і не впливає на базальний рівень секреції інших гормонів гіпофіза і кортизолу . Фармакодинамическое дію препарату Достинекс НЕ корелювало з терапевтичним ефектом тільки по зниженню артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект препарату в одноразовій дозі зазвичай досягається протягом перших 6 годин після прийому препарату і залежить від дози як для максимального зниження, так і частоти виникнення.

Фармакокінетика. Фармакокінетику і метаболічні профілі препарату Достинекс досліджували у здорових добровольців обох статей і у пацієнтів жіночої статі з гіперпролактинемією.

Після прийому всередину речовини, міченого радіоактивною міткою, воно швидко абсорбувалося в шлунково-кишковому тракті, а пік радіоактивності в плазмі крові досягався через 0,5-4 год.

Через 10 днів після застосування препарату близько 18 і 72% радіоактивної дози виводилося з сечею та фекаліями. Зміст незміненого препарату в сечі становила 2-3% введеної дози.

Основним метаболітом, ідентифікованим у сечі, був 6-аліл-8β-карбокси-ерголіну, який становив 4-6% дози препарату. У сечі виявлено три додаткових метаболіти, які в цілому склали менше 3% дози препарату. Активність метаболітів in vitro щодо придушення секреції пролактину значно нижче, ніж каберголина. Метаболізм каберголина також вивчали в плазмі крові здорових добровольців чоловічої статі, які отримували лікування [14 C] -каберголіном: встановлено, що каберголін підлягає швидкої і незначна біологічна.

Низький рівень виведення з сечею незміненого каберголина підтверджений також у дослідженнях з використанням нерадіоактивного препарату. T ½ каберголина, який визначали за швидкістю виведення препарату з сечею, є тривалим: 63-68 год у здорових добровольців (при використанні радіоіммуноаналіза) і 79-115 годин у пацієнтів з гіперпролактинемією (при використанні методу високоефективної рідинної хроматографії).

Беручи до уваги T ½, рівноважний стан має досягатися через 4 тижні, що підтверджено середніми значеннями C max каберголина в плазмі крові після одноразового застосування (37 ± 8 пг / мл) і через 4 тижні при багаторазовому застосуванні (101 ± 43 пг / мл) .

Результати експериментів in vitro показали, що препарат в концентраціях 0,1-10 нг / мл на 41-42% зв'язується з білками плазми крові. Їжа не впливає на абсорбцію і розподіл препарату.

Пригнічення або пригнічення фізіологічної лактації

Запобігання фізіологічній післяпологовій лактації відразу після пологів або для пригнічення існуючої лактації в таких випадках: після пологів, якщо мати вирішила не годувати дитину грудьми або коли годування груддю протипоказано матері чи дитині з медичних причин; після народження мертвого плоду або після аборту.

лікування гіперпролактинемії

Порушення, пов'язані з гіперпролактинемією, в тому числі аменорея, олігоменорея, ановуляція і галакторея. Лікування хворих з пролактинсекретуючих аденомами гіпофіза (мікро- і макропролактиномами), ідіопатичною гіперпролактинемією або синдромом порожнього турецького сідла з асоційованою гіперпролактинемією, які є основними патологічними станами, які обумовлюють вищезгадані клінічні прояви.

Достинекс призначений для перорального застосування. оскільки в клінічних дослідженнях достинекс застосовували переважно з їжею і переносимість цього класу лікарських препаратів при прийомі з їжею покращується, препарат рекомендується приймати під час їжі при всіх терапевтичних показаннях.

Інгібування / пригнічення фізіологічної лактації. Достинекс слід застосовувати протягом 1-го дня після пологів. Рекомендована терапевтична доза становить 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), яка приймається одноразово.

Для придушення вже усталеною лактації рекомендований терапевтичний режим дозування становить 0,25 мг (½ таблетки по 0,5 мг) кожні 12 годин протягом 2 днів (загальна доза - 1 мг). Такий режим дозування для пригнічення лактації краще переноситься жінками, ніж прийом у вигляді одноразової дози, і супроводжується меншою частотою виникнення небажаних явищ, особливо симптомів гіпотензії.

Лікування гіперпролактинемічних станів. Рекомендована початкова доза препарату Достинекс становить 0,5 мг 1 раз на тиждень або ½ таблетки по 0,5 мг 2 рази на тиждень (наприклад у понеділок і четвер). Підвищення тижневої дози слід проводити поступово, бажано підвищувати її на 0,5 мг/тиждень кожного місяця до досягнення оптимальної терапевтичної ефективності. Як правило, терапевтична доза становить 1 мг/тиждень і може коливатися в діапазоні від 0,25 до 2 мг/тиждень. Для лікування пацієнтів з гіперпролактинемією Достинекс застосовували в дозах до 4,5 мг/тиждень.

Максимальна доза препарату не повинна перевищувати 3 мг/добу.

Тижневу дозу препарату можна прийняти за 1 раз або розділити на 2 або більше прийому в тиждень, залежно від переносимості препарату пацієнтом. Якщо призначені дози перевищують 1 мг/тиждень, рекомендується ділити тижневу дозу на декілька прийомів, оскільки переносимість препарату в дозі, що перевищує 1 мг при прийомі разової тижневої дозою, оцінювали тільки у декількох пацієнтів.

При підвищенні дози слід провести обстеження пацієнта для визначення мінімальної дози препарату, яка надає терапевтичний ефект. Після того, як буде підібраний ефективний терапевтичний режим дозування, рекомендується проводити регулярне (щомісячне) визначення рівнів пролактину в плазмі крові, оскільки нормалізація цих рівнів зазвичай відбувається протягом 2 або 4 тижні.

Після скасування Достинексу зазвичай розвивається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів спостерігалося збереження пригнічення рівнів пролактину протягом декількох місяців. У 23 з 29 жінок з групи подальшого спостереження після припинення прийому Достинексу овуляторні цикли тривали довше 6 міс.

Пацієнти похилого віку. Досвід застосування препарату у пацієнтів похилого віку дуже обмежений внаслідок запропонованих показань до застосування препарату Достинекс. Доступні дані свідчать про відсутність особливого ризику.