Фарестон табл.20мг №30

Фармакодинаміка. тореміфен є нестероїдних похідним тріфенілетілена. як і інші представники цього класу (наприклад тамоксифен і кломифен), тореміфен зв'язується з рецепторами естрогенів і надає естрогеноподібний і / або антіестрогенний ефект в залежності від тривалості лікування, статі, органу-мішені та інших особливостей.

При лікуванні тореміфеном хворих на рак молочної залози в постменопаузі було виявлено помірне зниження плазмового ХС і ЛПНЩ.

Тореміфен конкурентно зв'язується з естрогенрецепторамі та гальмує естрогенопосредованную стимуляцію синтезу ДНК і клітинної реплікації. В експериментальних моделях раку при застосуванні в високих дозах тореміфен надавав естрогеннезавісімий протипухлинний ефект.

Протипухлинний ефект тореміфену при раку молочної залози опосередкований антиестрогенну дією, проте не можна виключити, що інші механізми (зміни в експресії онкогенів, секреція чинників зростання, індукція апоптозу і вплив на кінетику клітинного циклу) також можуть надавати протипухлинну дію.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після перорального прийому тореміфен швидко абсорбується. C max в плазмі крові визначається в середньому через 3 год (в межах 2-5 год). Прийом їжі не впливає на тривалість абсорбції, але може відстрочувати досягнення C max на 1,5-2 ч. Зміни, пов'язані з прийомом їжі, клінічно незначущі.

Розподіл. Концентрація в плазмі крові описується біекспоненціальною кривої. Т ½ в першій фазі (розподіл) становить 4 (2-12) год, у другій (елімінація) - 5 (2-10) діб. CL і V не оцінювалися через відсутність досліджень в / в інфузій. Більш 99,5% тореміфену зв'язується з протеїнами плазми крові (альбумінами). Кінетика тореміфену в плазмі крові при прийомі всередину 11-680 мг/добу має лінійний характер. Середня рівноважна концентрація тореміфену при прийомі рекомендованої дози 60 мг/добу становить 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл.

Метаболізм. Тореміфен активно метаболізується. У плазмі основним метаболітом є N-діметілтореміфен із середнім Т ½ 11 (4-20) діб. Він володіє подібним антиестрогенну ефектом, проте дещо менш вираженим, ніж тореміфен. Більш 99,9% пов'язані з білками плазми крові. Ще 3 менш значущих метаболіти визначаються в плазмі крові: деаміногідроксітореміфен, 4-гідроксітореміфен і N, N-дідеметілтореміфен.

Елімінація. Тореміфен елімінується в основному у вигляді метаболітів з калом. Можуть спостерігатися ентерогепатичну рециркуляцию. Близько 10% прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів. Через повільне виведення рівноважна концентрація в плазмі крові досягається протягом 4-6 тижнів.

Лікування гормонозалежного метастатичного раку молочної залози в постменопаузі як препарат першої лінії.

Профілактика і лікування дисгормональних гиперплазий молочної залози.

Фарестон не рекомендується пацієнтам з естрогенрецепторнегатівнимі пухлинами.

Препарат приймають всередину, незалежно від прийому їжі.

Дисгормональні гіперплазії молочної залози. Рекомендована доза - 20 мг/добу.

Естрогензалежних рак молочної залози. Для першої лінії гормонотерапії рекомендована доза становить 60 мг/добу.

Ниркова недостатність. При нирковій недостатності корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність. При печінковій недостатності тореміфен слід призначати з обережністю.

Гіперплазія ендометрію в анамнезі та виражена печінкова недостатність є протипоказанням до тривалого застосування тореміфену.

Гіперчутливість до тореміфену або будь-якого з допоміжних речовин.

При застосуванні тореміфену відзначали зміни серцевої електропровідності, а саме - подовження інтервалу Q-T, тому препарат протипоказаний пацієнтам з:

• вродженим або набутим подовженням інтервалу Q-T;
• порушеннями електролітного балансу, особливо некорректірованного гипокалиемией;
• клінічно значущою брадикардією;
• клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;
• симптоматичними аритміями в анамнезі.

Тореміфен не рекомендують до застосування одночасно з препаратами, які подовжують інтервал Q-T.