ВИНКРИСТИН-МИЛИ ИН.1МЛ 1МГФЛ№1

действующее вещество: винкристин;

1 мл раствора содержит винкристина сульфата 1 мг;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), метилпарабен (E 218), пропилпарабен (Е 216), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Код АТХ L01C A02.

Винкристина сульфат применяют отдельно или в сочетании с другими онкологическими препаратами для лечения:

• лейкемий, в том числе острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфолейкоза, острого миелобластного лейкоза и бластної кризиса при хронической миєлоїдний лейкемии;
• злокачественных лимфом, включая болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
• множественных миєлом;
• солидных опухолей, включая рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, рак головы и шеи, саркому мягких тканей;
• детских солидных опухолей, в том числе саркомы Юнга, эмбриональной рабдомиосаркома, нейробластома, опухоли Вильямса, ретинобластомы и медулобластоми;
• идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП). Пациенты с истинной ИТП, рефрактерни к спленэктомии и краткосрочного лечения адренокортикостероїдами, могут ответить на винкристин, но лекарственное средство не рекомендуется для первичного лечения этого заболевания. Рекомендуемые еженедельные дозы винкристина, которые применяют в течение 3-4 недель, приводят к постоянной ремиссии у некоторых пациентов. Если пациент не отвечает на лечение после 3-6 доз, то маловероятно, что будут какие-нибудь положительные результаты при дополнительных дозах.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Миелосупрессия (угнетение функции костного мозга); лейкопения.

Кишечная непроходимость.

Заболевания нервной системы; демиєлинизуюча форма синдрома Шарко-Мари-Тута.

Бактериальные и вирусные инфекции; нельзя вводить во время или непосредственно после введения прививок, содержащих живые вирусы.

Препарат назначают только внутривенно. Следует избегать позасудинного введения препарата! Интратекальне применение препарата запрещено!

Дозу устанавливают строго индивидуально.

Взрослым: применяют в дозе 1-1,4 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Максимальная разовая доза – 2 мг/м2. Курсовая доза не должна превышать 10 – 12 мг/м2.

Детям: Винкристин-Мили применяют в дозе 1,4-2 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Если масса ребенка менее 10 кг, начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг, которую вводят внутривенно еженедельно.

Курс лечения составляет 4 – 6 недель.

При поражении печени дозу препарата необходимо снизить на 50 % в случае, если непосредственное значение билирубина в сыворотке выше, чем 3 мг/100 мл.

Сухой содержимое флакона нужно растворить с помощью прилагаемого растворителя (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия, через инфузионный набор не быстрее чем за 1 минуту.

Неврологические расстройства: невралгия, потеря чувствительности, парестезии, нарушение походки, потеря глубоких рефлексов, мышечная слабость, атаксия; периферические парезы; обвисшая ступня, поражения черепно-мозговых нервов, особенно паралич зрительного нерва и нерва гортани, боль в челюсти, горле, слюнных железах, костях, спине, бедрах, миалгия, судороги, часто с гипертензией, кома, преходящая кортикальная слепота, атрофия зрительного нерва, птоз, диплопия, проявления повреждения вестибулярного аппарата и слуха, включая частичную или полную глухоту, которая может быть временной или постоянной, нарушения равновесия вследствие головокружения, нистагма и головокружения; головная боль, галлюцинации, нарушения сна, невриты периферических нервов, депрессия. Возможно обострение сопутствующих неврологических заболеваний.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Желудочно-кишечные расстройства: запор, спазмы и боль в животе, паралитический илеус, диарея; потеря массы тела, тошнота, рвота, стоматит; язвы в ротовой полости, парез кишечника, некроз кишечника и/или перфорация, анорексия, повышение уровня печеночных ферментов.

Эндокринные расстройства: недостаточная секреция антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: азотемия, связанная с дегидратацией; гипонатриемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря; задержка мочи, полиурия, отеки, дизурия, острая сечокисла нефропатия.

Нарушения со стороны половой системы: аменорея, азооспермия.

Кардиальные расстройства: артериальная гипертензия; артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, флебит. Химиотерапия, включающей винкристин, у больных, ранее перенесших лучевую терапию в области средостения, может привести коронарно-артериальные заболевания и инфаркт миокарда. Причина этого явления не установлена.

Нарушения со стороны органов дыхания и средостения: одышка, бронхоспазм, острая дыхательная недостаточность

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, алопеция.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек

Общие расстройства и реакции в месте введения: слабость, лихорадка, эритема, раздражение, ощущение жжения, местный некроз.

У детей в возрасте до 13 лет превышение в 10 раз дозы препарата может привести к летальному. Передозировки с тяжелым общим состоянием больных может отмечаться при введении препарата детям в возрасте до 13 лет в дозе 3-4 мг/м2, взрослым – однократно 3-4 мг/м2 и более. Симптомами передозировки могут быть судороги; паралитическая кишечная непроходимость; осложнения, связанные с неадекватной секрецией антидиуретического гормона или иные проявления побочных реакций.

Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение для предупреждения побочных реакций вследствие недостаточной секреции антидиуретического гормона, ограничение жидкости, применение “петлевых” диуретиков, противосудорожных препаратов, включая фенобарбитал), клизмы и слабительных средств, антибиотиков при подозрении на нейтропению, контроль состояния сердечно-сосудистой системы и картины периферической крови, при необходимости – заместительные гемотрансфузии.

Гемодиализ неэффективен.

Отсутствуют адекватные контролируемые исследования относительно применения винкристина в период беременности и кормлении грудью. Известно, что винкристин может вызвать вредное воздействие на плод, поэтому применение Винкристин-Мили противопоказано во время беременности. В случае если беременность наступает во время применения винкристина, пациенток следует предупредить о потенциальном риске для плода. При применении винкристина в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью.

Препарат назначают детям по показаниям.

Медицинский персонал при работе с препаратом должен пользоваться защитной одеждой (перчатки, очки, халат, маска). Беременные женщины к работе с препаратом не допускаются.

Препарат назначают только внутривенно. Интратекальне применение препарата запрещено. Винкристин могут применять только врачи, имеющие опыт проведения химиотерапии.

После случайного интратекального введения необходимо неотложное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, что приводит к летальному исходу. При ошибочном введении винкристина интратекально необходимо немедленно после инъекций начать нижеозначенном лечения.

1 л раствора Рингера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы.

Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости 150 мг/дл.

Применяются нижеприведенные меры, но они могут быть несущественными: фолиевую кислоту внутривенно струйно 100 мг, а затем осуществляют инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 ч, после чего вводят струйно 25 мг каждые 6 ч в течение 1 недели. Внутривенно вводят 10 г глютаминовой кислоты в течение 24 часов с последующим

введением 500 мг 3 раза в день ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводят в дозе 50 мг каждые 8 часов внутривенной инфузией в течение 30 минут.

Пациентам с заболеваниями печени необходима коррекция режима дозировки винкристина. В процессе лечения необходимо контролировать картину крови. При появлении у пациента лейкопении во время лечения следует оценить состояние больного и целесообразность применения следующей дозы. Пациент должен сообщить врачу о появлении признаков инфекционного заболевания.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому при лечении лейкоза с нейролейкемиєю могут быть необходимы другие схемы противоопухолевой терапии.

Следует проводить осторожное наблюдение за состоянием пациента при комбинированном применении винкристина и других нейротоксических средств.

Возможны вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доведенною канцерогенностью.

Следует избегать случайного попадания препарата в глаза, потому что винкристин может вызвать язвы на роговице. В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

При случайном попадании на кожу, следует промыть участок большим количеством воды, мылом и сполоснуть.

Во время лечения больным необходимо регулярно проводить исследование глазного дна и зрительных полей. При малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва, лечение следует прекратить. Любые жалобы на боль в глазах или снижение остроты зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

При применении винкристина может повыситься уровень мочевой кислоты в крови, следует контролировать данный показатель и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, обусловленной сечокислим диатезом, в течение первых 3-4 недель лечения. Лабораторные исследования повторяют до нормализации показателя.

Во время лечения препаратом следует периодически определять концентрацию ионов натрия в крови. Вследствие нарушенной секреции антидиуретического гормона может развиться гипонатриемия, коррекцию следует проводить введением 0,9 % раствором натрия хлоридом.

Необходимо регулярно проводить ЭКГ-контроль.

Винкристина сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами. Для поддержания работы кишечника может быть необходимым применение слабительных лекарственных средств или постановка клизм.

Следует избегать экстравазации при внутривенном введении, так как возможен некроз ткани. В таких случаях инъекцию следует прекратить и препарат остался, ввести в другую вену. Местно применяют тепло и инъекции гиалуронидазы.

При лечении винкристином женщины должны избегать зачатия и использовать противозачаточные средства.

 Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения винкристином возможны неврологические реакции, в связи с чем следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.

Вследствие увеличения риска тромботических явлений в случае опухолевых заболеваний часто применяют лечение антикоагулянтами. При одновременном применении антикоагулянтов и химиотерапию противоопухолевыми средствами следует контролировать уровень INR (международное нормализованное соотношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 и Р-гликопротеина.

Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 и являются субстратами для Р-гликопротеинов. Если одновременно принимать изоферменты CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина, такие как ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин,

циклоспорин, нифедипин, нефозодон, с винкристином возможно повышение концентрации винкристина в плазме крови.

Одновременное применение винкристина и итраконазола может сопровождаться преждевременными и/или выраженными нервно-мышечными побочными реакциями, скорее всего, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.

Фенитоин и фосфенитоин.

Применение данной комбинации не рекомендуется, поскольку винкристин уменьшает уровень фенитоина в крови.

Другие цитостатические средства.

Потенцирование терапевтического и токсического воздействия. Одновременное применение винкристина и других лекарственных средств, угнетающих костный мозг, таких как доксорубицин (особенно в комбинации с преднизолоном), может потенцировать угнетающее влияние на костный мозг.

Аспарагиназа/изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства.

При одновременном введении нейротоксических средств, таких как изониазид, L-аспарагиназа и циклоспорин А, и винкристина возможна пролонгированная тяжелая периферическая нейропатия.

Вакцины.

Поскольку иммунная система подавлена вследствие действия винкристина, образование антител как реакция на вакцину может уменьшаться. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, которые подавляют иммунную систему и восстанавливают способность организма реагировать на вакцины, зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.

Противопоказано введение винкристина во время или непосредственно после прививок, содержащих живые вирусы, поскольку одновременное введение вакцины на базе живого вируса может увеличивать репликацию и побочные действия вакцины, уменьшать образование антител организма на вакцину.

Дигоксин.

Всасывание дигоксина может быть уменьшено при применении химиотерапии, включая винкристин.

Митомицин С.

Могут возникать острые легочные реакции, одышка и тяжелый бронхоспазм.

Лучевая терапия.

Следует избегать одновременного применения винкристина и лучевой терапии на область печени. Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина.

Циклоспорин, такролимус.

Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфо пролиферации.

Другие средства.

В ходе сопутствующего введения винкристина и колониєстмулюючих фактрив (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось о атипичные нейропатии с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

В комбинации с блеомицином винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозалежний форме.

При смешивании растворов винкристина и фуросемида возникает немедленная преципитация.

При одновременном применении винкристина с аллопуринолом повышается риск развития миелодепрессии.

При одновременном применении с нифедипином может усиливаться токсичность винкристина.

При комбинации винкристина и актиномицину возможно развитие гепатотоксичности.

Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, алкалоид барвинка розового. Блокирует деление клеток на стадии метафазы путем денатурации тубулина. Избирательно блокирует воспроизведения ДНК и подавляет синтез РНК.

Фармакокинетика После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма и связывается с тромбоцитами и эритроцитами.

Препарат метаболизируется в печени.

Выведение препарата и его метаболитов осуществляется в основном (90 %) с калом; 1/3 введенной дозы выводится в течение первых 24 ч, а 2/3 – в течение 72 час. Около 10 % выводится с мочой.

прозрачный раствор.

2 года.

Хранить при температуре (2-8 °С) в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

По 1 мг/1 мл во флаконах №1, №10.

По рецепту.