ПЕГИНТРОН ИН.50МКГ ШП-Р.КЛ.№1

ПЕГИНТРОН® (PEGINTRON) PEGINTERFERONUM ALFA-2b L03A B10 Merck & Co Schering-Plough Central East СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1 Пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0,5 мл Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80. № UA/2630/01/02 от 03.08.2011 до 03.08.2016 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1 Пегинтерферон альфа-2b 80 мкг/0,5 мл Прочие ингредиенты: натрия фосфат двузамещенный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80. № UA/2630/01/03 от 03.08.2011 до 03.08.2016 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1 Пегинтерферон альфа-2b 100 мкг/0,5 мл Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80. № UA/2630/01/04 от 03.08.2011 до 03.08.2016 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1 Пегинтерферон альфа-2b 120 мкг/0,5 мл Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80. № UA/2630/01/05 от 03.08.2011 до 03.08.2016 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1 пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1 Пегинтерферон альфа-2b 150 мкг/0,5 мл Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80. № UA/2630/01/01 от 03.08.2011 до 03.08.2016 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. ПегИнтрон — ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и другими эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Фармакодинамику ПегИнтрона в повышающихся дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2?-5?-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона. Фармакокинетика. ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем — ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т? ПегИнтрона из плазмы крови превышает Т? непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Сmax в сыворотке крови достигается через 15–44 ч и сохраняется на протяжении 48–72 ч. Сmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако повышение биологической активности при этом незначительное. Т? однократной дозы ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс — 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Однако известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона. При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и Т?, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетику ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучали. Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется. Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали. Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг — 2–3%. ПОКАЗАНИЯ: лечение хронического гепатита В и С у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени. Гепатит С Взрослые. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии HCV-РНК в сыворотке крови, включая пациентов с компенсированным циррозом, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением. Комбинированная терапия с рибавирином применяется у: нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением; пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной. Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С — комбинированная терапия с рибавирином. Дети в возрасте от 3 лет ПегИнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте старше 3 лет и подростков с не леченным ранее хроническим гепатитом С, при отсутствии декомпенсации печени при наличии HCV-РНК. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о применении препарата следует принимать индивидуально. ПРИМЕНЕНИЕ: Хронический гепатит В Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В. ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение по крайней мере 24–48 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности (табл.1). Таблица 1Масса тела, кг 1 мкг/кг 1,5 мкг/кг Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл 30–35 50 0,3 50 0,5 36–45 50 0,4 80 0,4 46–56 50 0,5 80 0,5 57–72 80 0,4 100 0,5 73–88 80 0,5 120 0,5 89–106 100 0,5 150 0,5 >106* 120 0,5 150 0,5 *Для больных с массой тела >120 кг дозу необходимо рассчитывать с учетом массы тела. Хронический гепатит С Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С. При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина). Монотерапия ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Минимальная доза флакона или картриджа — 50 мкг/0,5 мл, поэтому если больному назначают 0,5 мкг/кг/нед или 1 мкг/кг, необходимо откорректировать дозу по объему согласно табл. 2. Таблица 2Масса тела, кг 0,5 мкг/кг 1,0 мкг/кг Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл 30–35 50* 0,15 50 0,3 36–45 50* 0,2 50 0,4 46–56 50* 0,25 50 0,5 57–72 50 0,3 80 0,4 73–88 50 0,4 80 0,5 89–106 50 0,5 100 0,5 >106** 80 0,4 120 0,5 *Следует использовать флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке — 0,3 мл. **Для пациентов с массой тела >120 кг необходимо рассчитывать с учетом массы тела. Продолжительность лечения. Для больных, которые демонстрируют вирусологический ответ на 12-й неделе, лечение необходимо продолжить как минимум на дополнительный 3-й период (то есть в среднем 6 мес). Решение о продлении терапии до 1 года должно базироваться на прогностических факторах (например генотип, возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Комбинированная терапия с рибавирином ПегИнтрон применяют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В табл. 3 указаны дозы ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером. Таблица 3Масса тела, кг ПегИнтрон Рибавирин капсулы Форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Общая суточная доза, мг Количество капсул по 200 мг, n 85 150 0,5 1200 6 (3 утром, 3 вечером) >105 150 0,5 1400 7 (3 утром, 4 вечером) Продолжительность лечения (не леченные ранее пациенты). Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые на 4-й или 12-й неделе не достигли состояния, когда HCV-PHK не выявляется, или не продемонстрировали адекватного вирусологического ответа, лечение следует прекратить. Генотип 1: пациентам, у которых не выявляется HCV-PHK на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед). Больные, у которых на 12 нед лечения отмечают HCV-PHK, но вирусная нагрузка на 2 log ниже по сравнению с базовыми показателями, должны пройти лабораторные исследования на 24-й неделе лечения, и если HCV-PHK не выявляется, они должны продолжить полный курс лечения (в целом 48 нед). Однако, если на 24-й нед лечения HCV-PHK все еще определяется, следует прекратить лечение.